申请美国高中留学的最佳时机通常是国内的初中三年，具体来说：
初中二年级：
这是申请美国高中留学的最佳时机。学生可以在初二结束时直接入读美国的9年级，有足够的时间适应新的学习生活环境。
初中三年级：
学生也可以选择在这个阶段申请，但需要面对转学分的问题和选课难题，时间安排上可能较为紧张。
高一和高二：
有些家长会选择在这个阶段送孩子去美国，但这个过程需要承受转换学分时的学分折抵和选课难题，学生也会比较辛苦。
综上所述， 初中二年级是申请美国高中留学的最佳时机，学生可以在这个阶段直接入读美国的9年级，顺利衔接美高生活，并为未来的学习和生活打下坚实的基础。如果学生希望在高中阶段有更多的适应时间，也可以选择初中三年级申请，但需要提前规划好学分转换和选课事宜。